摘要

臭氧是由三原子氧原子组成的高活性氧化剂分子。臭氧疗法可以使用臭氧水疗、臭氧油、臭氧自血疗法和其他臭氧产品的创新剂型来实现。臭氧经常被用作各种皮肤疾病的补充疗法，包括感染性皮肤病、伤口愈合、湿疹、皮炎、牛皮癣、腋窝渗透症、糖尿病足和压疮。此外，一些研究报告了臭氧疗法在改善皮肤和肠道微生物组以及抗肿瘤和抗衰老治疗方面的卓越潜力。臭氧疗法是一种新兴的治疗策略，通过复杂的机制起作用，包括抗氧化作用、免疫调节能力和局部微循环的调节。近年来，评估臭氧机制的研究逐渐扩大。本文旨在总结和探讨臭氧在皮肤疾病中可能存在的分子生物学机制，为臭氧在皮肤疾病中的应用提供令人信服的理论依据。

1 引言

皮肤是人体最大的器官，是抵御外界刺激和病原体的第一道天然防线，可防止营养和水分流失。1通常，皮肤病表现出复杂的病因，使用现有可用的治疗剂无法有效解决。此外，可能会经历不可避免的显着副作用，导致在延长的治疗过程中发生多种身体和心理不良事件。因此，有必要探索和开发新的治疗策略。

臭氧（O3）疗法是一种非侵入性和低成本的治疗方法，可引起有限的副作用。臭氧被认为是一种有毒气体，直到16世纪沃尔夫首次提出臭氧在低浓度下的治疗效果。2从那时起，臭氧就被探索为一种潜在的治疗剂。目前，已经检查、开发和使用几种与臭氧相关的药物来规避禁忌症，包括甲状腺功能亢进、出血或凝血功能障碍、葡萄糖-6-磷酸酶-α（G6Pase-α或 G6PC） 缺乏症或臭氧过敏。3臭氧疗法已广泛应用于50多个病理过程，包括皮肤病、椎间盘突出症、4糖尿病并发症，5口腔黏膜疾病、心脑血管疾病、6和癌症。在皮肤病方面，局部臭氧疗法可用于治疗感染性皮肤病（例如头癣和带状疱疹），7、8炎症性皮肤病（例如湿疹、银屑病、特应性皮炎和接触性皮炎），9-11自身免疫相关性皮肤病（例如天疱疮、大疱性类天疱疮和皮肌炎）12、13和慢性溃疡（例如糖尿病足和压疮）。14、15此外，臭氧疗法可用于清洁烧伤和烫伤伤口，16加速伤口愈合，17并促进激光美容后的皮肤修复。此外，全身臭氧疗法在镇痛、抗衰老、18和抗肿瘤剂，19以及缓解放化疗耐药性的能力。此外，一些研究还探讨了臭氧疗法作为2019年冠状病毒病（COVID-19）治疗策略的潜力。20

O3是一种带有鱼腥味的蓝色气体，由三个氧原子组成，很容易分解成氧原子和氧原子。据报道，O3可影响缺氧诱导因子（HIF）的基因表达，激活血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）以改善缺氧组织状况。21、22值得注意的是，O3可以通过其活性和强大的氧化能力来区分，仅次于氟，氟构成了臭氧疗法介导的药理作用的基础。当臭氧溶解成血浆或血清时，在1-2分钟内发生快速反应，产生活性氧（ROS），例如过氧化氢（H2O2）和含有4-羟基壬烯醛（4-HNE）和丙二醛（MDA）的脂质氧化产物（LOP）。23这些分子可以调节核因子红细胞衍生的2样2（Nrf2）信号传导和核因子κB（NF-κB）途径，9、24在调节细胞内氧化还原反应和炎症平衡中起关键作用。这些途径之间的相互作用取决于受多种细胞和组织类型影响的一组复杂的分子相互作用。累积的数据表明，臭氧的药理作用是通过这两种途径介导的。值得注意的是，眼睛和呼吸系统容易受到臭氧的影响;因此，臭氧的使用应受到严格的监管和监督。

本文旨在阐明臭氧治疗皮肤病的药理作用和潜在的分子机制。此外，本研究为臭氧的临床应用提供了理论依据。

2 臭氧在皮肤病学中的应用

臭氧水疗

臭氧水疗涉及将臭氧物理溶解在水中（而不是化学）。臭氧水疗可以帮助治疗皮肤病，如传染性皮肤病，25、26特应性皮炎，11牛皮癣9天疱疮12和糖尿病足。15此外，臭氧水可用于清洁烧伤和烫伤伤口，加速伤口愈合，14并促进激光美容后的皮肤修复。根据特定皮损的位置、范围等相关情况，以及诊断和治疗，操作人员可以选择不同的方法，包括清创、浸泡和湿压。总之，臭氧水疗的使用简单灵活。此外，臭氧水疗没有年龄限制。27然而，由于O的不稳定而受到限制3应考虑。在20°C时，O 的半衰期3在水中只需27分钟，28因此，臭氧水不能运输或长时间储存。臭氧水当场生产;因此，医院或诊所需要适当的设备和合适的区域。为了达到效果，O3浓度、水温和处理时间都必须精确控制和监控。这意味着臭氧水疗必须由医生或护士在合格工程师的指导下进行。此外，鉴于臭氧水的收敛作用，患者可以在必要时使用保湿霜的组合。

臭氧油

臭氧油由O直接反应制备3含有富含不饱和脂肪酸的植物油，不饱和脂肪酸是维持臭氧活性的关键物质。臭氧氧化不饱和脂肪酸形成1，2，4-三氧戊环，逐渐释放O3在皮肤病变表面。29当储存在4°C时，臭氧油可以保持稳定的性能和药理活性2年。25、30因此，臭氧化油被认为是不稳定臭氧水的绝佳补充。此外，臭氧油携带和使用方便。此外，臭氧油对皮肤表现出良好的亲和力，可以产生润肤效果。然而，必须控制过氧化的程度，因为它会影响臭氧化油的功效。29此外，反复局部应用臭氧化油可能导致皮肤病变中臭氧浓度过高，偶尔诱发刺激性疼痛。臭氧油可以促进伤口愈合17并局部治疗特应性皮炎，11牛皮癣9浅表细菌感染，31和真菌感染。32

臭氧自血疗法

臭氧自血疗法（OAHT）是指在无菌环境中将有限量的血液暴露于精确控制的臭氧剂量，然后注入体内的过程。抗氧化系统可以快速中和在此过程中发生的瞬时氧化应激。在安全性和有效性方面，精确的暴露时间和剂量仍然至关重要。对于成功的OAHT，抗氧化系统必须达到一定的阈值才能启动细胞因子级联反应;同时，不应超过抗氧化能力。Di Paolo等人提出了臭氧化自血疗法的安全标准。33OAHT臭氧的治疗浓度应在10至80μg/mL之间。30研究报告称，刺激不同细胞因子的最佳臭氧浓度往往会有所不同。因此，一些研究人员认为，20-40微克/毫升的臭氧可以有效触发免疫系统。27此外，OAHT的多年临床经验表明缺乏不良反应。34然而，据报道，一些患者在第一次OAHT疗程后感到疲倦，特别是当使用高臭氧剂量时。因此，OAHT应以低剂量开始，并应密切监测患者的反应。目前，OAHT被认为是糖尿病足，某些肿瘤，带状疱疹和一些自身免疫相关疾病（如红斑狼疮）的补充疗法。此外，OAHT可用作抗衰老策略。

其他新型剂型

2.4.1 臭氧油基乳液

臭氧化油基乳液是由油和水以及乳化剂或表面活性剂制备的胶体分散体，典型粒径为1-5μm;该产品进一步用于配制软膏霜、凝胶和乳液。优化剂型可以为患者提供更好的用户体验，扩大应用范围和场景。35

2.4.2 微乳液和纳米乳液

臭氧微乳液和纳米乳液用微乳液乳化或装载臭氧油。该产品可引起中度皮肤和粘膜表面刺激，并具有良好的抗菌性能。36

2.4.3 油的宏观、微观和纳米封装

微胶囊是通过在均质或异质基质中包覆或包埋臭氧油而获得的。37、38微胶囊有助于调节药物释放，提高物理稳定性，并防止药物含量与环境之间的化学反应。35臭氧化油的微胶囊用于医用纺织品，具有高抗菌活性。这种方法扩展了臭氧的应用范围。39

可穿戴且灵活的臭氧发生系统

大型臭氧发生设备限制了其应用范围。小型便携式设备可用于伤口感染的低剂量或长期治疗，减少副作用和刺激物。便携式发电机由一个柔性和一次性臭氧输送贴片、一个臭氧发生装置和一个柔性管组成。该研究证实了铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌在伤口感染中的有效杀菌特性。40

3 臭氧治疗皮肤病的分子生物学机制

抗氧化能力

氧化应激是指ROS和活性氮（RNS）的过量产生，压倒细胞内抗氧化防御系统，导致两个系统之间的不平衡。此外，细胞的结构和功能可能受到氧化损伤的影响，从而降低线粒体活性。19Nrf2是负责细胞内氧化还原反应和炎症平衡的关键信号通路。在初级条件下，Nrf2与其阻遏因子Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）结合，Nrf2和Cullin 3蛋白之间的接头，其泛素化导致蛋白酶体介导的Nrf2降解。

臭氧化全身治疗（主要通过臭氧化自血疗法）后，臭氧溶解在血清或血浆中，并与多不饱和脂肪酸迅速反应，诱发下游第二信使，如H2O2和 4-HNE，这反过来又刺激抗氧化系统的过度调节。应该注意的是，臭氧仅在几秒钟后消失。因此，臭氧充当调节剂而不遵循药理学的标准原理，即吸收、分布、代谢和排泄。作为一个原始而短暂的信使，H2O2等离子体寿命约为2分钟。值得注意的是，4-HNE比H更稳定2O241并且是一个后来和持久的信使。因此，4-HNE可以向不同的组织发送瞬态信号以刺激氧化应激。这些影响取决于3浓度和组织类型。有趣的是，O3浓度和结果不表现出线性关系：低浓度可能没有效果，极高浓度可能引起与中低浓度相反的效果。42

H2O24-HNE可以通过间接途径刺激Nrf2途径。43、44研究表明，H2O2激活与细胞外信号调节激酶 （ERK1/2） 和 P38 MAP 激酶 （P38） 的剂量依赖性激活有关。45此外，O3诱导Keap1半胱氨酸残基的修饰，46、47抑制Keap1复合物的泛素化并导致Nrf2的核积累。在细胞核中，Nrf2二聚化并诱导抗氧化反应元件（ARE）的转录。48ARE 的转录调节抗氧化酶的组成性和诱导性表达，包括超氧化物歧化酶 （SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶 （GPx）、谷胱甘肽-S-转移酶 （GST）、过氧化氢酶 （CAT）、血红素加氧酶-1 （HO-1）、NAD（P）H 依赖性醌氧化还原酶 1 （NQO-1） 和热休克蛋白 （HSP）。49、50

HO-1是一种基因编码酶，可催化游离铁中一氧化碳（CO）和血红素的降解，胆绿素转化为胆红素。CO是NF-κB途径的另一种重要抑制剂，有助于促炎细胞因子的表达下调。此外，胆红素还具有亲脂性抗氧化剂的作用。总之，HO-1通过抑制促炎细胞因子和激活抗炎细胞因子来平衡炎症。51

此外，酪蛋白激酶2（CK2）是NADPH氧化酶的负调节因子。最近的研究表明，臭氧可以通过Nrf2途径影响CK2水平，从而在多发性硬化症中提供治疗效果。

众所周知，线粒体为大多数细胞过程产生能量。线粒体功能障碍可诱发过量的ROS产生，导致氧化蛋白和脂质损伤增加，ATP产生减少，DNA损伤积累。52臭氧可以减少缺血再灌注损伤引起的线粒体损伤。52此外，臭氧可以通过激活Nrf2信号通路和增加下游抗氧化蛋白（包括缺血再灌注（GCL）和SODs）的表达水平来修复线粒体损伤。53此外，臭氧有助于细胞结构的重塑并增加线粒体嵴的长度，54从而增加线粒体功能并减少线粒体自噬。微管相关蛋白 1 轻链 3 （LC3） 对自噬至关重要。发现臭氧处理可降低自噬相关蛋白LC3B-II和LC3B-I的比例。LC3B-I转化为LC3B-II表明自噬体的形成，通常被认为是自噬的标志物。55、56同时，据报道，臭氧疗法降低了PTEN诱导的推定激酶1（PINK1）水平和Parkin的线粒体积累，这表明线粒体自噬减少。PINK1被正常线粒体内的蛋白酶体降解，保留低PINK1水平以监测异常线粒体。然而，线粒体损伤后，PINK1降解受到抑制，导致PINK1在受损线粒体中积累。57、58PINK1募集并激活泛素-蛋白酶体系统，引发受损线粒体的自噬体介导的吞噬作用。

免疫调节功能

O3在疾病治疗期间调节免疫系统中发挥作用。一方面，臭氧增加了白细胞的数量，增强了粒细胞的吞噬能力。59臭氧处理后，巨噬细胞表现出更高水平的线粒体ROS。O3促进单核细胞的形成并激活T细胞。同时，它刺激细胞因子的释放，如干扰素和白细胞介素（IL），以触发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。60、61相反，O3抑制NF-κB途径，62调节炎症反应。通常，静息态NF-κB以非活性形式存在于细胞质中，三聚体复合物由p65，p50和NF-κB-α抑制剂（IκB-α）组成。多种因素可诱导三聚体复合物的活化，包括脂多糖 （LPS）、细胞因子（IL-6、IL-17 和肿瘤坏死因子 [TNF]-α）以及理化因子（X 射线、氧化剂和化疗药物）。在所列活化剂的刺激下，IκB激酶β（IκKβ）在细胞内磷酸化，然后导致IκB的氨基末端丝氨酸残基磷酸化。磷酸化的IκB泛素化，随后发生构象变化和降解。然后，异二聚体p50-65易位到细胞核并启动靶基因的转录和表达。NF-κB途径的激活有助于各种促炎细胞因子的释放和促炎基因的表达，例如环氧合酶-2（COX-2）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS），63导致炎症反应和组织损伤。治疗性O3剂量抑制NF-κB途径。相比之下，高剂量的O3通过激活NF-κB途径促进炎症。64例如，在银屑病发作期间，可以在银屑病病变中检测到病原体相关分子模式（PAMP，例如LPS和肽聚糖）的异常增加，并通过NF-κB途径结构激活的多种炎性细胞因子。65结果导致局部病变中角质形成细胞过度增殖和强烈的炎症反应。66我们之前报道过局部臭氧疗法显着降低了咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型中TLR2，P50和P65的表达水平。因此，局部臭氧治疗可显著抑制银屑病病变中的TLR2/NF-κB信号转导。9有趣的是，局部臭氧疗法也显着抑制了IMQ诱导的TLRTNF和IL-17信号通路的激活。此外，我们的研究表明，臭氧疗法抑制各种趋化因子的表达，包括趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL1），CXCL2和CXCL3，以及与银屑病相关的炎性细胞因子，如IL-17A，IL-17C，IL-17F，IL-1β，IL-8，IL-22，TNF-α，VEGF，防御素B14，S100A7，S100A8和S100。9

抗感染

3.3.1 抗菌活性

细菌感染相关性皮肤病发病率高。因此，抗生素的发现和应用提供了根本性的好处。大多数由浮游细菌引起的感染已得到快速控制。然而，抗生素使用不当、耐药细菌的传播以及侵入性医疗设备引起的感染仍然是主要问题。这些感染通常与细菌生物膜的形成有关。细菌粘附在接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白和脂质蛋白，并包裹自身形成细菌聚集膜。67细菌生物膜能抵抗宿主免疫;对抗生素的敏感性低于同类浮游细菌。然而，许多抗菌剂最初是为浮游细菌开发的。臭氧具有广谱、高效、安全的抑菌作用。报告证实，臭氧可以有效杀死金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、链球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和分枝杆菌。31， 68-72据报道，细菌生物膜在暴露于臭氧水和油后被破坏。73值得注意的是，臭氧的杀菌作用与其高氧化活性有关。臭氧灭菌的具体机理可如下：臭氧作用于外膜脂蛋白和内LPS破坏细菌细胞壁。在这种情况下，臭氧侵入细菌，氧化糖蛋白和糖脂，影响酶功能并破坏DNA和RNA，并破坏微生物的代谢和繁殖过程。74此外，臭氧增强的免疫防御是通过激活大量抗炎因子（IL-4，IL-10，IL-13）来中和炎症因子（IL-1，IL-12，IL-15）引起的。75此外，臭氧疗法改善组织缺氧，增加感染皮肤中成纤维细胞生长因子和表皮生长因子的含量，以促进伤口愈合。

3.3.2 抗病毒活性

我们假设臭氧在病毒抑制中的潜在作用。臭氧可以干扰病毒复制并发挥抗病毒作用。臭氧破坏病毒衣壳蛋白上的四个多肽链，破坏RNA，破坏生殖周期，并抑制病毒复制。76然而， 臭氧已被证明氧化细胞内半胱氨酸残基.77NOD样受体家族pyrin结构域含3（NLRP3）炎性小体是一种细胞质复合物，负责产生IL-1β和IL-18，并在启动炎症过程（包括病毒感染）中起至关重要的作用。据报道，臭氧通过调节NLRP3炎症小体表现出抗炎活性。32臭氧可以使1型单纯疱疹病毒失活，而不会影响细胞存活。此前，我们报道了臭氧疗法作为带状疱疹治疗的辅助治疗，可以在带状疱疹急性期缓解疼痛，并迅速减少病毒包涵体，从而缩短带状疱疹病的病程。8此外，臭氧可以通过控制Nrf2信号通路来影响血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的活性。此外，臭氧可能会阻止SARS-CoV-2与ACE2受体之间的相互作用，从而阻止严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的内源性复制。但值得注意的是，臭氧增强抗病毒药物，不能全面替代抗病毒药物。78

3.3.3 抗真菌活性

真菌是条件性病原体，其孢子对外界环境有很强的抵抗力。因此，真菌感染周期长，复发率高。不幸的是，长期使用传统的抗真菌药物有很好的副作用。臭氧可以进入真菌细胞质，破坏关键的细胞功能，增加营养泄漏，最终抑制真菌脲酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、脂肪酶和角蛋白的产生。79Khatri等人证实臭氧可以减少念珠菌菌落的数量。80此外，臭氧可以杀死毛癣菌和红毛癣，分别是导致甲癣和足癣的病原体。此前，我们报道臭氧疗法可以安全有效地治疗足癣。7此外，臭氧可以与黄曲霉毒素B1（AFB1）末端的呋喃环的双键共轭，并且可以攻击单端孢霉毒素中的双键，消除与毒性相关的基团。81、82这些霉菌毒素在自然界中广泛存在，如果人类通过受污染的谷物摄入，会导致肾脏和肝脏损伤甚至死亡。总之，臭氧已显示出作为抗真菌剂的潜力，其机理需要进一步阐明。

改善伤口愈合

大量研究证实，臭氧可以通过改善皮肤微循环来促进伤口愈合，特别是在压疮、糖尿病足、烧伤创面和其他与外周血管疾病相关的溃疡中。83-85通常，伤口愈合包括四个阶段：快速止血、适当的炎症、增殖和成熟/重建。86、87这些阶段相互重叠并相互影响。止血最初发生在受伤后数秒至数分钟内。血小板在这个阶段和整个愈合过程中是必不可少的。值得注意的是，臭氧促进血小板聚集。88炎症期的特征是中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的连续浸润。89臭氧可以诱导和调节白细胞和巨噬细胞，从而对伤口愈合过程产生积极影响。增殖期与炎症期重叠，其主要特征是再上皮化，是指上皮细胞增殖并迁移到临时伤口基质。90修复阶段还包括毛细血管发芽和细胞外基质的产生。86研究表明，臭氧疗法产生的中度氧化应激可诱导HIF-1α上调，促进过量转化生长因子-β（TGF-β）和PDGF的释放，促进角质形成细胞释放VEGF，91因此，臭氧可以加速血管修复和急性伤口愈合。此外，在臭氧处理组中检测到的新血管数量增加，这可能归因于H2O2和/或通过HO-1间接诱导VEGF表达。92此外，臭氧疗法通过促进成纤维细胞迁移来促进伤口愈合。它已经证明臭氧油通过PI3K / Akt / mTOR信号通路促进成纤维细胞迁移和EMT过程。93上皮细胞转分化为运动间充质细胞的过程称为上皮-间充质转化（EMT），是伤口愈合不可或缺的一部分。94转化生长因子β（TGF-β）通过各种信号通路调节EMT，如Smads，RhoA，MAP和PI3K。95、96臭氧治疗通过增加成纤维细胞中的增殖和迁移能力以及α-SMA和胶原蛋白I蛋白水平来加速伤口愈合过程，这是由于miR-21-5p在成纤维细胞上的过表达而产生的。97MiR-21-5p通过敲低RASA1的水平发挥作用，RASA<>被称为Ras GTP酶激活蛋白（RasGAP），通过负调节Ras活性来调节成纤维细胞迁移。98、99

O2对几乎所有伤口愈合过程都是必不可少的。一些慢性缺血和缺氧伤口容易长时间愈合并进入病理性炎症状态。O2可促进血管生成，上调角质形成细胞分化和迁移，增强成纤维细胞增殖和胶原合成。此外，多形核白细胞产生超氧化物的水平（氧化介导的病原体杀伤的关键因素）高度依赖于可用的O2水平。值得注意的是，臭氧增加红细胞ATP和2，3-二磷酸甘油酸酯（2，3-DPG），从而扩大红细胞的携氧能力，使血红蛋白的氧解离曲线向右移动，并降低血红蛋白对O的亲和力2，有利于 O2发布和扩展 O2供应给外周组织。75因此，臭氧疗法有利于减少伤口缺氧，特别是在压疮、糖尿病足和其他与外周血管疾病相关的溃疡中。

皮肤和肠道微生态的调节

肠道-皮肤轴可能通过免疫系统影响皮肤健康。100皮肤拥有各种微生物，包括细菌、真菌、螨虫和病毒，它们占据皮肤上不同的环境生态位和附属物。101、102细菌是主要成员，包括放线菌、厚壁菌、变形杆菌和拟杆菌。103肠道微生物组是一个高度复杂的生态系统，包括细菌、真核病毒、真菌和一些古细菌，其中细菌起着主导作用。104肠道微生物群组成是动态的，取决于各种因素，如饮食、年龄和环境条件。定量研究证实，皮肤和肠道微生物组的动态平衡与痤疮、酒渣鼻、特应性皮炎、牛皮癣等皮肤病的发病率和严重程度密切相关。105-110例如，在特应性皮炎病变中，微生物多样性减少，而金黄色葡萄球菌的定植密度增加。金黄色葡萄球菌可能通过分泌毒力因子侵入痤疮假单胞菌，痤疮是皮肤微生物群的重要成员111;这反过来又会导致皮肤屏障破坏。我们之前报道过局部臭氧治疗减轻了金黄色葡萄球菌的负担，并增加了特应性皮炎中不动杆菌属的比例。112在特应性皮炎病变中，臭氧疗法不仅表现出杀菌作用，而且还参与恢复皮肤微生物多样性。11此外，我们评估了臭氧疗法在腋窝多汗症中的潜力，并观察到臭氧化油可以有效降低皮肤pH值并抑制腋窝多汗症的致病菌棒状杆菌的生长。可以假设几种可能的机制：（1）臭氧起着抗菌作用（如抗感染部分所述），直接影响微生物的组成和分布。（2）臭氧通过免疫调节作用影响微生态。IL-1B、IL-8和IL-6可以诱导正常菌群（如乳酸杆菌）的生长，同时抑制机会性致病菌，如金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。如果细菌群落紊乱，这些细胞因子的丰度增加，从而抑制正常菌群的生长并刺激机会性病原体的生长;臭氧可以减缓这些细胞因子的产生。（3）臭氧疗法通过影响微环境来影响微生态。微生物的定植受当地微环境的影响。局部臭氧疗法会干扰皮肤水分、油脂分泌和 pH 值，进而影响微生态。总之，臭氧疗法可以潜在地改善皮肤和肠道微生态，具体机制需要阐明。

4 结论

臭氧可以激活身体的抗氧化和免疫系统。因此，臭氧疗法在临床应用中显示出相当大的前景，具有抗感染特性，改善微循环和缓解疼痛。同时，臭氧疗法在增强皮肤微生态、抗衰老和治疗 COVID-19 方面具有巨大潜力。此外，臭氧疗法具有成本低、效率高、副作用少等优点。因此，臭氧是皮肤疾病的绝佳补充治疗方法。在未来的研究中，我们计划探索臭氧应用在治疗其他皮肤病方面的价值。此外，阐明潜在的分子机制对于促进臭氧疗法的应用至关重要。